尊龙凯时（AAV，腺相关病毒）因其高安全性、有效特异的感染能力和较低的基因组整合率，已成为基因治疗领域的“黄金载体”。然而，不同的AAV血清型在各类物种甚至不同小鼠品系中的表现却存在显著差异。例如，某些在C57BL/6小鼠中表现优异的血清型，在BALB/c小鼠或食蟹猴体内的转导效率可能截然不同。不同血清型在动物模型和人体之间的转导效率差异，也一直是AAV基因疗法临床前评估的一大难题。

近日，由中科院神经科学研究所、复旦大学及辉大基因等多个单位组成的研究团队，在《Molecular Therapy: Methods & Clinical Development》上发表了一项系统性研究。通过采用条形码测序等方法，对21种AAV血清型在C57BL/6、BALB/c小鼠及食蟹猴中的跨物种转导谱进行了详细比较。结果表明，AAV4、AAV9、PHPB及CAP-B10等血清型在不同小鼠品系和物种之间表现出显著的组织嗜性差异。

研究还发现，AAV4在小鼠和非人灵长类动物中均呈现出肝脏去靶向特性，同时在肺、肾小球和胰岛的转导效率更高。这些发现为理解不同物种和小鼠品系间的AAV嗜性差异提供了重要 insight，并为后续的动物实验及临床前研究提供了更准确的AAV筛选依据。

本研究的具体操作包括： 1) 构建22种AAV血清型的条形码文库；2) 在C57BL/6及BALB/c小鼠和食蟹猴中平行测试AAV文库的转导效果；3) 在感染后三周，采集不同组织进行qPCR、条形码测序、免疫组化及荧光蛋白检测等手段，以评估各血清型在DNA、RNA和蛋白水平上的丰度。

结果显示，BALB/c小鼠与C57BL/6小鼠相比，普遍存在较低的AAV RNA表达，尤其是在脑、脊髓、肺及骨髓等组织。此外，AAV9、PHPB、PHPeB和CAP-B10在不同小鼠品系间也展现出较大的转导模式差异，而在BALB/c小鼠中，这些血清型的转导效率明显降低，特别是AAV-PHPB在中枢神经系统及其他组织中的表现大幅下降。这暗示了在进行小鼠实验时，选用品系时需格外谨慎，并关注其预期转导效率的差异。

在跨物种研究中，食蟹猴大多数器官的AAV RNA表达普遍低于C57BL/6小鼠，这可能与灵长类动物更复杂的免疫及受体表达差异有关。AAV4、AAV5、PHPB、PHPeB等在小鼠中表现高效，但在猕猴中的转导效果显著减弱，显示了不同物种间的转导特性差异。

本研究还揭示了AAV4在不同物种中表现出的“肝脏去靶向”及“肺、胰、肾”偏好，表明AAV4在这些“冷门”器官中的潜在应用前景。这一独特现象可能与AAV4的受体差异及其衣壳结构有关，为相关呼吸系统和内分泌/糖尿病的研究开辟了新思路。

基于本研究，AAV的选型应根据具体的器官靶向需求进行：对于肝脏靶向可考虑AAVrh10和AAVrh74，而AAV62FF和LK03则适合于灵长类研究；在心肌、骨骼肌和膈肌方面，MyoAAV-2A在小鼠和猕猴中表现良好；在神经系统中，AAV9和PHPS在小鼠和猕猴脑表现可靠。

需要注意的是，AAV转导效率较低的组织中，条形码测序结果的可靠性可能受到影响。此外，不同的启动子可能会影响AAV的趋向性，未来研究可以探讨组织和细胞特异性启动子驱动的AAV表达。

综上所述，这项研究深入探讨了AAV血清型在不同小鼠品系与物种中的嗜性特点，为基因治疗的器官靶向递送和相关治疗提供了重要值台。尊龙凯时致力于提供多种AAV载体包装服务，满足科研及临床应用的需求，包括多血清型AAV载体包装、带条形码的AAV以及携带报告基因的AAV等。如需了解更多的筛选方案或产品资讯，欢迎随时与尊龙凯时联系，共同加速AAV基因疗法的跨物种转化与临床应用。