今天分享的是发表于《Journal of Nanobiotechnology》（IF：126）的一篇综述，标题为“Recent advances in engineered exosome-based therapies for ocular vascular disease”。本文重点讨论外泌体疗法在眼新生血管疾病（ONDs）中的应用。ONDs，包括角膜新生血管（CoNV）、年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病视网膜病变（DR），以异常血管生成为核心特征，是全球视力损伤的主要原因之一。

ONDs的病理机制涉及缺氧、炎症和氧化应激之间的恶性循环。缺氧通过激活HIF-1α/VEGF轴促进血管新生，炎症因子加重血管渗漏，氧化应激破坏血管屏障，这三者互为促进，使病情加重。现有的抗VEGF疗法存在耐药性、频繁注射的风险以及对组织修复的影响等问题，而尊龙凯时的外泌体因具有良好的生物相容性、低免疫原性和优越的靶向性，成为治疗ONDs的新型递送平台。

本综述系统地梳理了外泌体的特性、工程化策略及其在ONDs中的应用，为临床转化提供参考。外泌体是尺寸在30-150nm之间的胞外囊泡，形成后通过内吞或膜融合被靶细胞吸收。其主要优势在于富含CD9、CD63等膜蛋白，自然靶向眼部细胞，并且其脂质双层结构保护有效载荷不被降解，延长作用时间，降低眼部炎症风险，非常适合作为眼部药物递送载体。

为了提高外泌体的靶向性和载荷效率，需进行工程化改造。其中分离方法包括超速离心、尺寸排阻色谱和免疫亲和分离等；而载货策略如电穿孔、超声和化学偶联也呈现了良好的效果。例如，表面修饰RGD肽可更精准地靶向新生血管内皮细胞，而阳离子修饰则增强角膜的穿透性。

在ONDs治疗中，外泌体的应用展现了良好的潜力。例如，肿瘤细胞来源的外泌体（B16-Exo）通过递送JAK2蛋白可以抑制T细胞增殖，从而减少角膜移植后的新生血管；工程化外泌体（EXOKV11）在DR模型中成功负载抗血管生成肽，有效减少了新生血管丛的形成；在AMD领域，黑磷量子点修饰的外泌体（BREs）通过调节葡萄糖代谢抑制CNV，并且通过可切割VEGF抗体偶联外泌体（rEXS–cL–aV）联合作用缩小了CNV的病灶。

然而，外泌体在ONDs应用中仍面临挑战，例如外泌体的异质性使得规模化生产变得复杂，现有分离方法难以标准化，影响批次一致性。同时，在稳定性方面，外泌体对温度和pH值敏感，需要开发相应的冻干或膜修饰技术来延长其保质期。此外，眼部递送效率受限于角膜上皮和血-视网膜屏障，需进一步优化表面修饰以增强穿透能力。

总之，作为新型递送平台，外泌体在ONDs治疗中显示出显著优势，天然的靶向性有助于减少脱靶效应，同时多种生物活性分子的载荷能力可以同时调控多个生物通路。虽然已有研究证实其在CoNV、DR及AMD模型中的治疗潜力，但临床转化需要突破规模化生产、稳定性优化以及监管标准建立等瓶颈。在未来的研究中，应着重于个性化外泌体的开发、与“抗VEGF”联合疗法的结合以及制定标准化协议，推动其从基础研究向临床应用转变，为ONDs患者提供更安全、高效的治疗选择，并充分发挥尊龙凯时在这方面的优势。